Nick Daley segue os passos do pai como guarda noturno no Museu Americano de História Natural, e já conhece a antiga placa do museu que dá vida a tudo quando o sol se põe. Mas, quando o governante maníaco Kahmunrah escapa, cabe ao Nick salvar o museu de uma vez por todas.
Uma Noite no Museu: O Retorno de Kahmunrah